Factor Vii activo recombinante -USP

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Published on July 20, 2014

Author: renzocruzcaldas

Source: authorstream.com

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Factor Vii activo recombinante: MR3 CRUZ CALDAS RENZO DEL OSCAR GINECOLOGO – OBSTETRA UNIVERSIDAD SAN PEDRO Factor Vii activo recombinante INTRODUCCION: INTRODUCCION Formulación medicamentosa complementaria para tratamiento de hemorragias Estructuralmente casi idéntica a factor de la coagulación VIIa humano Acidosis (pH<7,1) , fibrinógeno bajo, temperatura <35C y plaquetas bajas pueden disminuir su capacidad. ASEGURAR NIVELES ADECUADOS ANTES DE 2DA DOSIS Vida media de 2 horas, esperar respuesta en aprox 20min Food and Drug Administration - rFVIIa -1999 hemorragia en pcte hemofilia A o B e inhibidores factor VIII o IX -2005 procedimientos quirúrgicos en pcte del año 1999 Extendido el uso fuera de estas indicaciones - OFF LICENSE USE Cascada de la coagulación: Cascada de la coagulación VISIÓN CLASICAS *Desventajas -Ambas vías no operan de forma independiente -Déficit de vía intrínseca (TTPA) no conllevan mismo riesgo hemorrágico (factor XII - XI) -Complejo Factor Tisular/VII no solo activa factor X, sino también el factor IX. -Importancia del componente celular (plaquetas) -Diferentes tipos celulares: +tienen FT +expresan proteínas pro coagulantes y anticoagulantes Factor tisular - ft: Factor tisular - ft Glicoproteína Presenta 3 dominios, cada una con una función diferenciada *DOMINIO EXTERNO de la membrana celular - Une al factor VIIa - Activa la coagulación *DOMINIO TRANSMEMBRANA -Atraviesa la membrana y relaciona con los fosfolípidos *DOMINIO INTRAMEMBRANA -Interviene en la señalización celular Cascada de la coagulación: Cascada de la coagulación VISIÓN ACTUAL 1.-Fase de iniciación (exposición del FT) *Nivel: células productoras de FT *EJM fibroblastos o monocitos *Expresa en respuesta a procesos inflamatorios -Lesión vascular -Unión FT/Factor VII -Activa IX y X -Factor Xa interactúa factor Va -Genera trombina activación de plaquetas factor VIII *Genera factores Xa , Ixa y trombina Cascada de la coagulación: Cascada de la coagulación VISIÓN ACTUAL 2.-Fase de amplificación (trombina generada en células que expresan FT) *Nivel: superficie de las plaquetas, activadas pro la TROMBINA *Genera y acumula factores y cofactores en su superficie *Permite reacciones enzimáticas -Plaquetas adhieren y activan donde se expuso FT -Trombina amplifica señal pro coagulante -Activa factor V, VIII y XI -factores unen superficie de plaquetas Cascada de la coagulación: Cascada de la coagulación VISIÓN ACTUAL 3.-Fase de propagación (genera trombina superficie plaquetar) *Reacción proteasas combinan cofactores de la superficie de las plaquetas *Genera trombina – fibrina y finalmente el coagulo -Complejo «tenansa» ( VIIIa , Ixa , Ca y fosfolípidos) cataliza conversión de factor Xa -Complejo «protrombinasa» ( Xa , Va, Ca y fosfolípidos) cataliza conversión de protrombina a TROMBINA (EXPLOSION DE TROMBINA) -TROMBINA: +activa factor XIII o estabilizador +inhibidor fibrinolitico - TAFI PowerPoint Presentation: 1.-Exposición subendotelial del FT 3.-Reacción en superficie celular 2.-Contacto con el Factor VIIa 4.-Formación de trombina y coagulo estable Sistema anticoagulantes: Sistema anticoagulantes Anticoagulantes naturales -inhibidor de la vía del factor tisular – TFPI *Une a FT/FVII *Produce células endoteliales -antitrombina *inhibe trombina y factores Fxa y FIXa *actúa a nivel endotelial -sistema proteína C *activa nivel endotelial por la trombina, por medio Rc endotelial *Proteína C se una Rc especifico de naturaleza endotelial: Proteína C activada *combina Proteína S e inhibe factores V y VIII Sistema FIBRINOLITICO: Sistema FIBRINOLITICO Funciones 1.-Elimina los coágulos durante cicatrización 2.-Remueve los coágulos intravascular (impide trombosis) Mecanismo de acción 1-. Efector inicial: plasmina, degrada fibrina produciendo (dimero D y PDF) 2.-Plasmina: genera de un precursor – plasminogeno – por dos activadores -activador tisular (t-PA) -activador tipo urocinasa (u-PA) 3.-Inhibodores de activadores -PAI -alfa-2-antiplasmina PowerPoint Presentation: 1.- t-PA liberado del endotelio 2.- t-PA une a fibrina: activa plasminogeno 3.- forma plasmina que degrada fibrina 4.- trombina activa inhibidor fibrinolitico – TAFI 5.- elimina residuos de lisina 6.- impide unión al plasminogeno y degradación Mecanismo de acción: Mecanismo de acción 1.-une *1ro factor IX 2.-factor IXa * activa el factor X 3 .-factor Xa *forma complejo factor V, Ca y fosfolípidos *convierte protrombina en trombina 4 .-trombina *activa factor V y VIII: acelera activación protrombina y factor X *factor XI: ya en factor Xia activa factor IX 5 .-factor Xa * asegura formación de grandes cantidades de trombina *convierte fibrinógeno a fibrina 6 .-Trombina *activa factor XIIIa : da estabilidad al coagulo (unión plaquetaria) PowerPoint Presentation: Navneet Magon et al. Recombinant Factor VIIa in Post-partum Hemorrhage : A new weapon in Obstetricians Armamentarium . North American Journal of Medical Sciences . 2012 vol.4 num.4 157-162 pag . http ://www.najms.org/temp/NorthAmJMedSci44157-680042_185324.pdf INDICACIONES OFF - LICENSE - USE: INDICACIONES OFF - LICENSE - USE Hemorragia intracerebral no traumática . -Relación entre dosis repetidas y tamaño del hematoma -3 dosis 40 - 80 - 160mg/kg en 1ras 4h asocian con reducción en crecimiento del hematoma y sobrevivida a los 90 días 2. Pacientes politraumatizado. -Administra 3 dosis de 200 – 100 – 100 ug /kg asocia reducción requerimientos transfusionales en traumatismo cerrado (2,6 bolsas de PG) y en abierto (1 unidad PG M Quintana Díaz. Factor VII activado recombinante. Medicina Intensiva. 2007, v.31 n.6 URL: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0210-56912007000600007 INDICACIONES OFF - LICENSE - USE: INDICACIONES OFF - LICENSE - USE 4. Disfunción hepática . (enfermedad avanzada, cirrosis y hemorragia digestiva por varices) -Administró rFVIIa antes de la realización de la endoscopia, disminuyó la hemorragia gastrointestinal en las primeras 24 horas 22 . -Reducir el riesgo hemorrágico durante procedimientos invasivos como la biopsia hepática, corrigiendo la coagulopatía en unos valores superiores al 70% en menos de 10 minutos 3. Prostatectomía retropúbica electiva . -Reduce las pérdidas sanguíneas, disminuyendo la necesidad de transfusión, como la duración de la intervención quirúrgica . -En otras intervenciones quirúrgicas (neuroquirúrgicas, ortopédicas, cardíacas, de cirugía general y obstétricas), reporta una disminución en el sangrado y necesidad de transfusión. M Quintana Díaz. Factor VII activado recombinante. Medicina Intensiva. 2007, v.31 n.6 URL: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0210-56912007000600007 INDICACIONES OFF - LICENSE - USE: 5.-COAGULOPATIA REFRACTARIA (no responde a transfusión de PFC, crioprecipitado, fibrinógeno o transfusión de plaquetas) -hemorragia aguda -politraumatizado -hemorragia intracraneal espontanea -perioperatoria Dosis recomendada Pcte no anticoagulado 90 ug /kg – DOSIS REPETIDA Pcte anticoagulado (cirugía intracraneal) 40 ug /kg --DOSIS UNICA INDICACIONES OFF - LICENSE - USE EFECTOS ADVERSOS: EFECTOS ADVERSOS *2rio a capacidad trombogénica arterial y venosa SEVEROS 7%, >160ug/kg NO GRAVES 8%, dosis 80ug/kg -síndrome coronario agudo -dolor en punto inyección -accidentes cerebro vasculares -fiebre -embolismo pulmonar -cefalea -trombosis arterial – venosa -vómitos -coagulación dispositivos intravascular -hipersensibilidad cutánea *Altos niveles rFVIIa -puede unirse directamente plaquetas y activando factor X -efecto no se limite a superficie de plaquetas FALTA DE ENSAYOS CLINICOS COSTE ELEVADO Uso en obstetricia: Uso en obstetricia 1.-Karen García Ruan et al. Uso del factor VII recombinante activado ( rFVIIa ) en hemorragia obstétrica masiva. Reporte de un caso. Revista Medica. 2013, vol.4 num.4: 294-296 pag . http://www.revistamedicamd.com/sites/default/files/revistas/rep_de_caso_-_ factor_vii_recombinante_activado.pdf *Pcte 30 años, hemorragia posparto (> 9 litros con > 11 PG) temprana 2rio a atonía, se utilizo rFVIIa después de ligadura de hipogástricas e histerectomía como ultima medida a dosis de 4.8mg EV evidenciándose detención del sangrado. 2.-Soo Hyeon Moon et al. Clinical Efficacy of Recombinant Activated Factor VII in Management of Postpartum Hemorrhage . Korean J. Perinatol . 2013, vol.24 num.1: 29-36 pag . http:// synapse.koreamed.org/Synapse/Data/PDFData/0044KJP/kjp-24-29.pdf *Estudio retrospectivo con 10 pacientes catalogadas como hemorragia posparto intratable. Dosis 80 a 85ug/kg EV. Concluyen que el rFVIIa es una opción terapéutica que reduce lo requerimientos hemoderivados y disminuye morbi -mortalidad. Respuesta completa (4pcte)sangrado <1000ml y PAS >70mmHg, parcial (6pcte)solo uno. Uso en obstetricia: Uso en obstetricia 3.-Navneet Magon et al. Recombinant Factor VIIa in Post-partum Hemorrhage : A new weapon in Obstetricians Armamentarium . North American Journal of Medical Sciences . 2012 vol.4 num.4 157-162 pag . http:// www.najms.org/temp/NorthAmJMedSci44157-680042_185324.pdf *Plantea como una terapia eficaz, temprana, no invasiva, reduce uso hemoderivados y costos hospitalarios. OPCION ANTES DE CIRUGIA. Experiencia de 3 casos (2 por atonía y 1 por traumatismo). 2 Dosis 60ug/kg EV con respuesta en 30 minutos y cese completo a los 10min de la segunda dosis. 4.-Navneet Magon et al. Recombinant activated factor VII in post partum haemorrhage . Nigerian Medical Journal . 2013, vol.54 num.5 289 a 294 pag . http:// www.nigeriamedj.com/temp/NigerMedJ545289-689199_190839.pdf *Utilizo en 5 casos, 1 pos histerectomía y 4 como paso previo, evidencia una disminución objetiva del sangrado. Dosis de 60 a 90 ug /kg repetidas después de 20 a 30 minutos Uso en obstetricia: Uso en obstetricia 5.-Giovanni Barillari et al. Use of recombinant activated factor VII in severe post partum haemorrhage : Data from the Italian Registry . A multicentric observational retrospective study . Thrombosis Research . 2009 *Registro 35 pacientes, después de administración se evidencia disminución del INR, aumento del fibrinógeno. 20 de 35 requirieron cirugía antes de la administración y 6 de 35 después del tratamiento. Causas de hemorragia atonía y laceraciones del canal en su mayoría. Dosis media 87.5 ug /kg seguida en caso necesario de 55ug/kg 01 sola dosis 50% observo respuesta completa 02 dosis 32% respuesta mayor 14.3% 10.7% respuesta menor 0% 7.3% no respondieron 28.6% NO RESPUESTA :acidosis (pH<7.21), trombocitopenia 18 000/ ul , dosis muy baja <20ug/kg, fibrinógeno <100mg/dl Uso en obstetricia: Uso en obstetricia 6.-Philip lau et al. Use of activated recombinant factor VII in severe bleeding – evidence for efficacy and safety in trauma, postpartum hemorrhage , cardiac surgery , and gastrointestinal bleeding . Transfusion Medicine and Hemotherapy . 2012; vol.39 139 a 150 pag . http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3364092/pdf/tmh-0039-0139.pdf *Se registro una serie grande de 117 pacientes obstétricas en Nueva Zelanda , con hemorragia pos parto masivo que no cedía a medidas convencionales. La administración de factor VIIa redujo necesidades de cirugía y transfusión. Otros estudios señalan una reducción del 85% de perdida de sangre posterior a la administración. Uso en obstetricia: Uso en obstetricia 7 .-Zarko Alfirevic et al. Use of Recombinant Activated Factor VII in Primary Postpartum Hemorrhage . The Northern European Registry 200-2004. . Obstetrics and Gynecology . 2007; vol.110 num . 6 1270-1278pag. http:// www.niceindia.net/knowledge_base/Obs_and_Gynaec/Alfirevic_2007.pdf *Registro 113 pacientes, se clasifico a 97 como tratamiento (pos histerectomía) y a 16 como profilaxis (manejo medico). *Mejoría en el 80% después de una dosis única. Nivel de evidencia II *Dosis mayormente usada 90ug/kg

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