Rinitis y Fluticasona

Information about Rinitis y Fluticasona

Published on December 14, 2009

Author: titomd

Source: authorstream.com

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Slide 1: Rinitis y Fluticasona Antero Vásquez Mejía, MD Slide 2: Rinitis y Fluticasona 1) Corticoides 2) Rinitis 3) Fluticasona Slide 3: hidrocortisona dexametasona Slide 4: fluticasona Slide 5: HOMEOSTASIS Para que el cuerpo funcione adecuadamente sus partes, órganos y células deben comunicarse entre si. Asegurar que se mantenga un medio interno constante y en equilibrio. La HOMEOSTASIS permite que el organismo responda a cualquier cambio en su medio interno o externo. HOMEOSTASIS Slide 6: HOMEOSTASIS Es posible por dos mecanismos: Transmite señales eléctricas en doble sentido entre el cerebro y los órganos, y entre los órganos. Libera mediadores químicos u hormonas a la circulación y/o a tejidos adyacentes. Sistema nervioso alámbrico Sistema endocrino inalámbrico Slide 7: SISTEMA ENDOCRINO CORTICOIDES Slide 8: 1) Corticoides: Definición Son sustancias sintetizadas y liberadas en la corteza suprarrenal (o adrenal). Químicamente son esteroides que derivan del núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno. Slide 9: 1) Corticoides: Glándulas Suprarrenales. Slide 11: 1) Corticoides: Glándulas Suprarrenales. Corteza Médula Fasciculada Glomerular Reticular Slide 12: 1) Corticoides: Glándulas Suprarrenales. G F R mineralocorticoides glucocorticoides Hormonas sexuales Slide 13: 1) Corticoides: Glándulas Suprarrenales. mineralocorticoides glucocorticoides hormonas sexuales Slide 14: 1) Corticoides: Glándulas Suprarrenales. mineralocorticoides glucocorticoides hormonas sexuales - Aldosterona. - Regulan electrolitos en sangre (Na, K). - Aumentan por: a) Potasio elevado en sangre. b) Baja de flujo sanguíneo renal. - Testosterona, DHT, DHEA. - Su función es: a) Caracteres sexuales secundarios. b) Aumento de la masa muscular. - Cortisol (hidrocortisona), cortisona. - Sus funciones: a) Efecto antiinflamatorio. b) Regulación del agua. c) Aumentan la glicemia. d) Proteolisis, lipólisis. Slide 15: 1) Corticoides: Síntesis 17 - hidroxipregnenolona 17 - hidroxiprogesterona 11 - desoxicortisol Cortisol Aldosterona Pregnenolona DHEA Androstenediona Testosterona Progesterona Dihidrotestosterona Desoxicorticosterona Corticosterona Colesterol Slide 16: 1) Corticoides: Síntesis 17 - hidroxipregnenolona 17 - hidroxiprogesterona 11 - desoxicortisol Cortisol Aldosterona Pregnenolona DHEA Androstenediona Testosterona Progesterona Dihidrotestosterona Desoxicorticosterona Corticosterona Colesterol Slide 17: 1) Corticoides: Síntesis Cortisol Aldosterona Testosterona Progesterona Colesterol Homeostasis Slide 18: 1) Corticoides: Regulación Hormonas hipofisiarias Slide 19: 1) Corticoides: Regulación Slide 20: Trauma Estrés Glándula suprarrenal CRF Hipocampo Cambios del humor Area motora 1) Corticoides: Regulación Corteza Pre frontal Sistema límbico Slide 21: Corteza Médula Corticoides Catecolaminas (adrenalina) 1) Corticoides: Regulación Slide 22: 1) Corticoides: Regulación HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULA SUPRARRENAL Corticoides Corteza cerebral + + Corticoides Retroalimentación negativa Slide 23: 1) Corticoides: Regulación HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULA SUPRARRENAL Corticoides Corteza cerebral + + Corticoides Corticoide externo Supresión Slide 24: ciclopentanoperhidrofenantreno 1) Corticoides: Estructura química. Slide 25: 1) Corticoides: Estructura química. mineralocorticoides glucocorticoides Naturales: cortisona e hidrocortisona. Sintéticos: dexametasona betametasona prednisona prednisolona beclometasona halcinonida clobetasol fluticasona mometasona Slide 26: 1) Corticoides: Estructura química. glucocorticoides Sintéticos: - Deshidrogenación (prednisona, prednisolona). - Metilación (metilprednicolona). - Fluoración (dexametasona, triamcinolona, betametasona). - Doble fluoración (flumetasona, clobetasol, halcinonida). - Anillo heterocíclico, el pirazol (fluticasona). Slide 27: 1) Corticoides: Fluticasona Slide 28: 1) Corticoides: …algo de historia. Slide 29: 1) Corticoides: …algo de historia. 1934 Kendall descubre los corticoides. 1950 Se inicia su uso en vías respiratorias. 1970 Vía inhalatoria 2da línea (betametasona). 1980 Vía inhalatoria 1ra línea. Slide 30: …algo de historia. 1980 Vía inhalatoria 1ra línea. 1) Corticoides: Slide 31: …algo de historia. 1980 Vía inhalatoria 1ra línea. 1) Corticoides: Slide 32: Niveles plasmáticos significativos Biodisponibilidad significativa Vía oral 1) Corticoides: Slide 33: Vía tópica nasal Niveles plasmáticos NO significativos Biodisponibilidad NO significativa 1) Corticoides: Slide 34: 1) Corticoides: Slide 35: Vía tópica nasal Fracción respiratoria Fracción deglutida Biodisponibilidad: Fracción respiratoria + Fracción deglutida 1) Corticoides: 16 a 39% 61 a 84% Slide 36: Vía tópica nasal Biodisponibilidad: Fracción respiratoria + Fracción deglutida 1) Corticoides: Slide 37: Vía tópica nasal Biodisponibilidad: Fracción respiratoria + Fracción deglutida Hígado 1) Corticoides: Efecto de primer paso fluticasona 99% budesonida 70% Slide 38: Vía tópica nasal Biodisponibilidad 1) Corticoides: Fracción deglutida Fracción respiratoria - Forma de uso. - Dispositivo. Sistema inhalación presurizado (pMDI) Cámara espaciadora. Sistema de polvo seco. Diskhaler, Turbuhaler y Accuhaler. Primer uso vs. uso crónico. Slide 39: 1) Corticoides: Ref.: Johnson M.J., Allergy Clin Inmunol. (1998) 101:S434 – S439 Slide 40: - Actividades establecidas en comparación con fluocinolona (estándar). 1) Corticoides: Ref: Johnson M.J., Allergy Clin Inmunol. (1998) 101:S434 – S439 Slide 41: 1) Corticoides: Potencia relativa Depende de: - Estructura molecular. - Concentración. - Vía de administración. Slide 42: 1) Corticoides: Potencia relativa Se determina en modelos experimentales “in vivo”. En animales: Inhibición de la inflamación producida por irritantes (carragenina, aceite ricino, cantaridina, etc.). En humanos: Prueba de vasoconstricción o blanqueamiento cutáneo. (MacKenzie – Stoughton). Slide 43: 1) Corticoides: Efectos Terapéuticos Slide 44: 1) Corticoides: Efectos Terapéuticos Genómico No genómico Mecanismo de Acción Núcleo Fuera del núcleo Slide 45: 1) Corticoides: Efectos Terapéuticos Antiinflamatorio Antialérgico - Estimula la síntesis de proteínas antiinflamatorias. - Bloquea la síntesis de proteínas inflamatorias. - Evita la liberación de histamina. - Esto le confiere además un efecto antiprurítico. Slide 46: 1) Corticoides: Efectos Terapéuticos Antialérgico - Evita la liberación de histamina. - Esto le confiere además un efecto antiprurítico. Slide 47: Mastocito Tejido u órgano blanco Alergeno Slide 48: Estabiliza la membrana 1) Inhibe la degranulación 2) Impide la entrada de calcio Mastocito Tejido u órgano blanco Corticoides Alergeno Slide 49: Estímulo alérgico iones calcio Membrana celular Receptor de membrana Canal iónico Proteína G AMP’cíclico Lisosoma conteniendo histamina Slide 50: Fisiología normal Histamina Slide 51: Mecanismo no genómico Histamina Slide 52: 1) Corticoides: Efectos Terapéuticos Antiinflamatorio Antialérgico - Estimula la síntesis de proteínas antiinflamatorias. - Bloquea la síntesis de proteínas inflamatorias. - Evita la liberación de histamina. - Esto le confiere además un efecto antiprurítico. Slide 54: Membrana celular Núcleo Acidos nucleicos Slide 55: Proteínas antiinflamatorias Proteínas antiinflamatorias Interleuquinas inflamatorias AP 1 NF - KB Proteínas inflamatorias 1 2 3 Slide 56: Proteínas antiinflamatorias Proteínas antiinflamatorias Proteínas inflamatorias 1 2 3 - Anexina - Inh. sec. De leucoproteasa - Inh. factor Kappa Proteína cierre para G - Propiomelanocortina - Factor liberador de G - Osteocalcina - Keratina - Citoquinas - Quemoquinas - Moléculas de adhesión - Recep. inflamatorios Slide 57: Membrana celular Núcleo Acidos nucleicos GC RGC HSP-90 Mecanismo genómico Slide 58: Acidos nucleicos GC RGC HSP-90 Mecanismo genómico Complejo RGC Slide 59: Proteínas antiinflamatorias Proteínas antiinflamatorias Proteínas inflamatorias Transactivación Trans - represión Cis - represión Efecto antiinflamatorio Efectos adversos Efecto antiinflamatorio AP 1 NK - KB Mecanismo genómico Slide 60: Membrana celular Fosfolípidos Acido araquidónico Leucotrienos Factores quimiotácticos Prostaglandinas Tromboxano Prostaciclinas Lipooxigenasa Ciclooxigenasa Fosfolipasa A Slide 61: Membrana celular Fosfolípidos Acido araquidónico Leucotrienos Factores quimiotácticos Prostaglandinas Tromboxano Prostaciclinas Lipooxigenasa Ciclooxigenasa Fosfolipasa A Corticoides Slide 62: Membrana celular Fosfolípidos Corticoides …..los más potentes antiinflamatorios conocidos !!! Slide 63: 1) Corticoides: Consecuencias del mal uso - Metabolismo de los carbohidratos: Hiperglicemia. - Metabolismo de los lípidos: Redistribución centrípeta de las grasas. Slide 64: 1) Corticoides: Consecuencias del mal uso - Equilibrio hidroelectrolítico: Retención de sodio (hipertensión arterial). Eliminación de potasio (depresión cardiaca). - Metabolismo de las proteínas: Catabolismo. Atrofia muscular Slide 65: Lo contrario sucede con los anabólicos 1) Corticoides: Consecuencias del mal uso Slide 66: Efecto del uso exagerado de anabólicos Slide 67: Efecto del uso exagerado de anabólicos Slide 68: 1) Corticoides: Consecuencias del mal uso - Secreción ácido gástrica: Aumento (acidez, gastritis, úlcera). - Efecto sobre la piel: Vasoconstricción (palidez). Atrofia (estrías). - Sistema inmune: Deprime (inmunosupresor). - Sistema óseo: Descalcificación (osteoporosis). - Sistema nervioso: Psicosis. Slide 69: 1) Corticoides: Consideraciones para su uso - Paciente individual. - Adecuada prescripción. - Adecuada posología. - Tiempo de uso. - Efecto mineralocorticoide. - Efecto glucocorticoide. - Potencia relativa. - Cuadro clínico. Slide 70: 1) Corticoides: Consideraciones para su uso Indice terapéutico = Efecto clínico Efecto sistémico nulo Volumen distribución: Elevarlo. Eliminación: Acelerarla. Biodisponibilidad: Bajarla. Ligazón proteica: Elevarla. Slide 71: Vía tópica nasal Corticoide ideal: - Baja biodisponibilidad. - Elevada unión proteica. - Elevado volumen de distribución. - Rápida eliminación. fluticasona fluticasona fluticasona Slide 72: Rinitis y Fluticasona 1) Corticoides 2) Rinitis 3) Fluticasona Slide 73: 2) Rinitis Es una inflamación de la mucosa nasal con exudado en la vía aérea. Anatomía normal Rinitis Slide 74: Rinitis: Síntomas - Congestión nasal, rinorrea, estornudos. - Prurito nasal, rinorrea posterior, incluso tos. - Se puede acompañar de síntoma óticos y faríngeos. - Lagrimeo y ardor ocular. 2) Rinitis Slide 75: 40% de pacientes con rinitis alérgica padecen de asma Niños que hacen rinitis alérgica tienen un riesgo 3 veces mayor de desarrollar asma Niños que hacen rinitis alérgica tienen un riesgo marcadamente mayor de presentar dermatitis atópica 2) Rinitis Concomitancias: Slide 76: 2) Rinitis Clasificación: Infecciosas Alérgica Ocupacional No alérgica No infecciosas Mix diagnóstico Slide 77: 2) Rinitis Clasificación: Infecciosas Pueden ser: Virales y bacterianas Las virales presentan secreción mucosa. Se autolimitan. Las bacterianas presentan secreción mucopurulenta. Generalmente requieren antibióticos. Slide 78: 2) Rinitis Clasificación: Infecciosas Alérgica Ocupacional No alérgica No infecciosas Mix diagnóstico Slide 79: 2) Rinitis Clasificación: Ocupacional Se presentan en respuesta a un agente presente en el lugar de trabajo. Pueden causarla maderas, Látex, agentes químicos, etc. Slide 80: 2) Rinitis Clasificación: Infecciosas Alérgica Ocupacional No alérgica No infecciosas Mix diagnóstico Slide 81: 2) Rinitis Clasificación: No alérgica No infecciosas Inducidas por medicamentos: metildopa, AINEs, guanetidina, IECAs, anticonceptivos orales, etc. Hormonales: embarazo, menopausia, hipotiroidismo, etc. Gustatorias: comidas y bebidas. Emocionales: stress, estímulo sexual. Atrófica: cocaína. Vasomotora: Temperatura, humo, Humedad, olores, etc . Slide 82: 2) Rinitis Clasificación: Infecciosas Alérgica Ocupacional No alérgica No infecciosas Mix diagnóstico Slide 83: 2) Rinitis Clasificación: Alérgica Es una reacción inmunológica. Mediada por IgE. Desencadenada por alergenos que ingresan con el aire. Clásicamente pueden ser estacionales y perennes. Slide 84: 2) Rinitis RINITIS ALERGICA INTERMITENTE: Menos de 4 días por semana o menos de 4 semanas por año. RINITIS ALERGICA PERSISTENTE: Más de 4 días por semana o más de 4 semanas por año. CLASIFICACION Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Slide 85: 2) Rinitis RINITIS LEVE: No afecta mayormente las actividades diarias. RINITIS MODERADA: Afecta la actividad laboral / escolar. RINITIS SEVERA: Afecta la actividad laboral /escolar y compromete la calidad del sueño. CLASIFICACION Slide 86: 2) Rinitis CLASIFICACION: Causas estructurales - Desviación septal. - Cuerpo extraño nasal. - Angiofibroma. - Tumoración naso – sinusal. - Plexo venoso superficial. - Hipertrofia de cornetes. - Obstrucción unilateral. - Deformaciones. Síntomas que sugieren una etiología estructural: - Obstrucción unilateral. - Rinorrea unilateral. - Hiposmia o anosmia. - Epistaxis. - Hipertrofia de cornetes. - Obstrucción unilateral. - Deformaciones. - Antecedente de trauma. Slide 87: 2) Rinitis Diagnóstico Historia clínica: Obstrucción, rinorrea, estornudos, prurito, cefalea, dolor facial, epistaxis, uni o bilateralidad, frecuencia. Otros síntomas ORL: Otalgia, hipoacusia, disfonía, adenopatías, dolor faríngeo. Síntomas asociados: Tos, expectoración, síntomas de vías respiratorias bajas. Tratamientos previos. Slide 88: 2) Rinitis Diagnóstico: Examen rinoscópico. Slide 89: 2) Rinitis Tratamiento 1) Régimen higiénico - dietético. 2) Farmacológico. Slide 90: 2) Rinitis Tratamiento Régimen higiénico – dietético: - Evitar los factores desencadenantes. - Medidas de protección (trabajo). - Disminuir (?) la exposición al alergeno. - Ropa de fibra sintética (de preferencia). - Apoyo emocional. Slide 91: 2) Rinitis Tratamiento Farmacológico: Slide 92: 2) Rinitis Tratamiento Farmacológico: Slide 93: 2) Rinitis Tratamiento Farmacológico Inmunoterapia: Está indicada cuando hay sensibilización demostrada a un antígeno único o un grupo muy reducido de antígenos. Cirugía: Es el caso para corregir deformidades estructurales, pero si se acompaña de proceso alérgico, el resultado es mediano. Slide 94: Rinitis y Fluticasona 1) Corticoides 2) Rinitis 3) Fluticasona Slide 95: mineralocorticoides glucocorticoides Naturales: cortisona e hidrocortisona. Sintéticos: dexametasona betametasona prednisona prednisolona beclometasona halcinonida clobetasol fluticasona mometasona 3) Fluticasona Slide 96: ciclopentanoperhidrofenantreno fluticasona propionato 3) Fluticasona Slide 97: ciclopentanoperhidrofenantreno fluticasona propionato 3) Fluticasona Slide 98: 3) Fluticasona Composición: - Fluticasona propionato (micronizado) 50 mcg / dosis Indicaciones: - Profilaxis y tratamiento de la rinitis alérgica estacional Incluyendo la fiebre de heno y en el tratamiento de la rinitis perenne. Acción farmacológica: Fluticasona tiene una potente acción antiinflamatoria y antialérgica. Forma de administración: Fluticasona se administra en forma tópica, por vía nasal. Slide 99: 3) Fluticasona Mecanismo de acción Genómico No genómico - En el núcleo - Acidos nucleicos - A dosis bajas - Efecto lento - Fuera del núcleo - Membrana celular - A dosis altas - Efecto rápido Slide 100: 3) Fluticasona Mecanismo de acción Genómico No genómico - Potencia la acción de proteínas antiinflamatorias. - Bloquea la cascada del ácido araquidónico. - Bloquea la síntesis de proteínas inflamatorias. - Evita la liberación de mediadores inflamatorios y alérgicos. Slide 101: 3) Fluticasona Mecanismo de acción Genómico No genómico ANTIINFLAMATORIO ANTIALERGICO ANTIINFLAMATORIO ANTIALERGICO Slide 102: 3) Fluticasona Indicaciones: - Profilaxis y tratamiento de la rinitis alérgica estacional Incluyendo la fiebre de heno y en el tratamiento de la rinitis perenne. Slide 103: Dosificación: Adultos y niños mayores de 12 años. - Dos aplicaciones en cada fosa nasal 1 vez al día, en la mañana. En algunos casos las dos aplicaciones pueden ser 2 veces al día. Dosificación: Niños de 4 a 11 años. - Una aplicación en cada fosa nasal 1 vez al día, en la mañana. En algunos casos la aplicación puede ser 2 veces al día. No exceder de dos aplicaciones en cada fosa nasal. Dosificación: Ancianos. - Aplicar la posología recomendada para el adulto. 3) Fluticasona Slide 104: Reacciones adversas: Locales: Disfonía, irritación, tos, sequedad, costras, epistaxis, candidiasis orofaríngea, perforación del tabique nasal. Sistémicas: Depende de lo absorbido (local y deglutido), reducción de la talla, supresión suprarrenal (fluticasona 750 ug/día), alteración de metabolismo óseo. 3) Fluticasona Slide 105: 3) Fluticasona Las superiores características farmacocinéticas y farmacológicas de un corticoide inhalado sobre otro, no siempre se traducen en una superioridad terapéutica o menores efectos adversos. Slide 106: Gracias !!!

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